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    慢性HBV感染者血清白细胞介素15水平的 SARS肺纤维化病理特点和机制研究 流感病毒H1N1型神经氨酸酶基因的克隆与 益肝康、拉米夫定联合调免对ALT轻度升 沈阳地区家庭聚集性HBV感染者基因型分 慢性乙肝病人核苷药物诱导HBV基因变异 复发性尖锐湿疣HPV6L1基因原核表达质 念珠菌在HIV感染者口腔的检出及毒力研 HBV感染者血清cccDNA与病毒复制及肝组 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性 慢性病毒性肝炎组织病理学分级和磁共振 长春地区乙型肝炎病毒基因分型与慢性肝 化疗引起肿瘤患者乙肝病毒再活化的病例 人微小病毒B19与乙肝肝病的临床关 基于CDR移植的高致病性禽流感病毒治疗 云南地区慢性HBV感染者病毒基因型、变 目的乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题,我国是HBV感染的高发区,而形成我国众多乙肝病毒携带者的重要原因是HBV宫内传播,但至今HBV宫内传播机制仍不完全清楚。目前认为HBV宫内感染有两条途径:血源性和细胞源性,此两条途径尚不能解释无此二因素而发生HBV宫内感染甚至仅表现为新生儿外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells,PBMC)HBVDNA阳性的现象,那么,HBsAg阳性孕妇PBMC是否可通过胎盘屏障致胎儿HBV感染,PBMC是否为HBV肝外复制场所?这是很值得探讨的与HBV宫内传播机制有关的重要问题。要搞清此问题,PBMC中是否存在HBV复制是关键。有关PBMCHBV的复制问题,国内外研究甚少,唐时幸、刘志华等人的研究仅限于PBMCHBVDNA存在与否的检测及其与血清HBVDNA关系的分析,国外几项研究涉及成人PBMCHBV复制问题,但结论不一,Stoll-Becker等人研究表明HBV可在PBMC中复制产生有感染性的子代病毒,造成机体免疫功能紊乱,并与HBV在体内持续存在有关;而Kock等人的研究认为PBMC中所检出的HBVDNA是血浆中的病毒吸附于PBMC表面,并非是在PBMC中复制的HBV。HBVcccDNA(covalentlyclosedcircularDNA,共价闭合环状DNA)是HBV原始复制模板,在PBMC中检测到cccDNA成为确定PBMC是否为HBV肝外复制场所的关键,有关在PBMC中检测cccDNA的研究,国内尚无人报道,仅有董捷等人的研究涉及用sPCR的方法检测2.2.15细胞内的HBVcccDNA,研究者尽管建立了PBMCHBV复制状况的检测方法,但所检病例很少或为体外研究,很难以群体的观点了解人体内PBMC复制状况,得出客观结论。有关HBsAg阳性孕妇山窗医科大学硕士学位论文及新生儿PBMCHBV复制状况的研究,尚未见国内外报道。仅有涉及新生儿p日MCHBV感染问题的研究。综合目前国内外研究现状,本文进行了如下方面的研究:(l)llBsAg阳性孕妇及其新生儿出生时外周血l一IBV感染状况;(2)卜{BsAg阳性孕妇及其新生儿PBMC中HBV感染状况、IIBV复制状况及其与!IBV宫内感染关系的研究:(3)HBV宫内感染和PBMC中lll3V复制的危险因素研究。方法以2001年6月至2002年12月由太原市传染病院妇产科进行产前检查并分娩的HBSAg阳性孕妇为队列,从产前检查追踪观察至分娩,收集产前、产中及产后的临床流行病学资料,采集151例孕妇肘静脉血,153例新生儿出生24小时内股静脉血,进行PBMCr!BV复制状况及与HIW宫内感染关系的研究。1.用EL工SA法检测孕妇外周血HBSAg、HBeAg及新生儿外周血朋SAg;2.用巢式PCR(nPCR)法检测孕妇及其新生儿外周血1一!BVONA;3.用选择性PCR(sPCR)法检测孕妇及其新生儿PBMC中的l注13VI〕NA;4.用巢式病例对照研究的方法进行新生儿宫内感染危险因素的分析和PBMC中HBv复制危险因素研究,并对其危险因素进行交互作用的分析。5.资料输入VisualFoxpro6.0数据库,采用SPss10.o软件,计算各指标的阳性率,四格表xZ、fisher精确概率、OR值及0R95%可信区间,多因素分析用非条件Logistic回归模型分析。结果1.EL工SA法检测HBsAg,新生儿HBV宫内感染率为3.31%(5八51),巢式PCI又检测外周血HBVDNA,新生儿HBV宫内感染率为19.21%(29/151),选择性PCR检测PBMC中的HBVDNA,新生儿llBV宫内感染率为23.84%(36/151),以其中任一项阳性为指标,共57例,新生儿l侣V宫内感染率为37.75%(57/251)。2.用选择性pCR技术进行HBsAg阳性孕妇及其新生儿pBMC中川WCCcDNA及卜IBVreDNA的检测。HBsAg阳性孕妇PBMC中有9.93%(15/一51)卜IBVcCcDNA阳性,新生儿PBMC中有4.58%(7/153)llBVecCDNA阳性,7例新生儿PBMCI雀BVeeeDNA阳性者中71.43%(5/7)的母亲PBMC11BV。CcDNAl旧性,余2例新生儿的母亲PBMCHBVcceDNA阴性。卜IBsAg阳性孕妇PBMC中有36.42%(55/151)llBVrcDNA阳性,新生儿PBMC中有22.88%(35/153)HBVreDNA阳性。山西医科大学硕士学位论文lIBVeeeDNA或HBVreDNA任一项阳性者,HBsAg阳性孕妇57例,占总检测数的37.75%(57/151),新生儿36例,占39.39%(36/153)。3.用巢式病例对照研究的方法进行HBV宫内感染的多因素分析,孕妇尸BMCHBVreDNA(OR=2.47,1.22一4.98)、孕妇外周lfll-HBVDNA(OR=1.63,0.82一3.26)被引入回归方程。4.用巢式病例对照研究的方法进行孕妇PBMCH盯复制的多因素分析,孕妇外周血HBeAg阳性(OR=3.67,1.19一n.35)被引入回归方程;新生儿PBMC卜IBV复制的多因素分析,结果孕妇PBMCHBVeeCI)NA阳性和新生儿PBMCHBVreDNA阳性被引入回归方程,OR值(OR95%可信区间)分别为38.02,(4.76一303.43)和29.95(2.41一303.74),且此两因素间存在交互作用,归因交互效应百分比API为90.66%,效应指数S为11.15,交互作用超额相对危险度RERI为4.18,说明此两因素间的交互作用较强。结论1.以新生儿HBsAg、外周血IIBVDNA、PBMC11BVDNA中任一项阳性来判定HBV宫内感染,宫内感染率为37.75%。2.HBsAg阳性孕妇中

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